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技術文章
Rapamycin雷帕霉素具有強效的免疫抑制效果
Rapamycin雷帕霉素是一種mTOR蛋白特異性抑制劑,與細胞內受體FKBP-12結合形成復合物后直接作用于mTOR中的FRB(FKBP-12-rapamycinbinding)結構域從而抑制蛋白活性。Rapamycin作用機制不同于FK506和其他免疫抑制劑,以非凋亡的方式阻斷活化T細胞增殖治療器官或骨髓移植中發(fā)生的排斥反應,比傳統(tǒng)治療方法副作用更少。Rapamycin選擇性抑制IL-2誘導的p70S6激酶磷酸化與功能活化(IC50=50pM),也可以促使4E-BP1/PHAS1去磷酸,從而加強與eIF4E的結合并使之失活。Rapamycin能夠阻斷蛋白合成和誘導細胞循環(huán)停滯在G1期。
 
Rapamycin雷帕霉素是新型的抗排斥藥物,是目前世界上的強效免疫抑制劑,臨床上用于器官移植的抗排斥反應和自身免疫性疾病的治療??赡芡ㄟ^阻斷IL-2啟動的T細胞增殖而選擇性抑制T細胞,用于抗移植排斥反應;可延長脊椎動物的壽命。雷帕霉素是一種新型抗真菌和免疫抑制劑,通過不同的細胞因子受體阻斷信號傳導,阻斷T淋巴細胞及其他細胞由G1期至S期的進程,從而發(fā)揮免疫抑制效應。
 
Rapamycin雷帕霉素能抑制生長因子或細胞因子引起的細胞增殖。動物實驗表明它對急、慢性排斥反應、加速移植排斥反應、移植物抗宿主病等均有其獨到的療效。此外也可用于多種實驗性自身免疫病的治療。
 
Rapamycin雷帕霉素可用于器官移植抗排異反應和自身免疫病的治療。雷帕霉素不良反應本品治療指數(shù)較高,對大鼠腎功能產生影響的劑量是抗移植物排斥反應劑量的25倍,不引起血清肌酸酥水平的升高。不良反應可有脈管炎、過度免疫抑制所致的肺部感染、厭食、嘔吐和腹瀉等。
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